Czy połączenie atorwastatyny z Zhibitai przynosi kliniczne korzyści?
Połączenie atorwastatyny z tradycyjnym chińskim preparatem Zhibitai może przynieść istotne korzyści w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową i współistniejącą hiperlipidemią. Retrospektywna analiza przeprowadzona w szpitalu uniwersyteckim w Chinach wykazała, że terapia skojarzona oferuje lepsze rezultaty w porównaniu do monoterapii atorwastatyną, zarówno pod względem parametrów lipidowych, jak i markerów stanu zapalnego.
Badanie objęło 85 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą wieńcową, podzielonych na grupę otrzymującą wyłącznie atorwastatynę (20 mg raz dziennie, n=37) oraz grupę otrzymującą atorwastatynę (20 mg raz dziennie) z kapsułkami Zhibitai (0,48 g dwa razy dziennie, n=48). Pacjenci zostali zrekrutowani w okresie od lipca 2022 do stycznia 2024 roku. Do badania włączono chorych, u których stwierdzono objawy dławicy piersiowej, a angiografia CT tętnic wieńcowych wykazała zwężenie co najmniej jednego naczynia o ≥50%, bez implantacji stentów. Wszyscy uczestnicy spełniali kryteria rozpoznania hiperlipidemii według chińskich wytycznych z 2016 roku. Z badania wykluczono m.in. pacjentów z alergią na stosowane leki, z przebytym zawałem serca w ciągu ostatnich trzech miesięcy, chorobą naczyń mózgowych i niewydolnością serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy oraz z innymi schorzeniami mogącymi wpływać na profil lipidowy. Oceniano parametry lipidowe oraz markery stanu zapalnego przed leczeniem oraz po 4 i 12 tygodniach terapii.
- Większa redukcja poziomów cholesterolu LDL (do 1,62±0,21 mmol/l) w porównaniu z monoterapią (2,16±0,38 mmol/l)
- Skuteczniejsze podniesienie poziomu HDL (1,36±0,16 mmol/l vs 1,13±0,21 mmol/l)
- Lepsze obniżenie markerów stanu zapalnego (hs-CRP: 1,7 mg/l vs 2,8 mg/l)
- Mniejsza częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego
Jakie zmiany w profilach lipidowych i zapalnych wykazuje ta terapia?
Po 12 tygodniach leczenia w obu grupach zaobserwowano znaczącą poprawę profilu lipidowego, jednak efekty były wyraźnie silniejsze w grupie terapii skojarzonej. Poziomy cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu LDL (LDL-C) i trójglicerydów (TG) uległy większej redukcji w grupie otrzymującej leczenie skojarzone. Szczególnie istotne były różnice w poziomie LDL-C, który po 12 tygodniach wynosił 2,16±0,38 mmol/l w grupie monoterapii i 1,62±0,21 mmol/l w grupie terapii skojarzonej (p<0,05). Jednocześnie terapia skojarzona skuteczniej podnosiła poziom cholesterolu HDL (HDL-C) – do 1,36±0,16 mmol/l w porównaniu do 1,13±0,21 mmol/l w grupie monoterapii (p<0,05).
Interesującym aspektem badania była ocena markerów stanu zapalnego. Leczenie skojarzone skuteczniej obniżało poziomy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) oraz interleukiny-6 (IL-6). Po 12 tygodniach terapii poziom hs-CRP w grupie skojarzonej wynosił 1,7 mg/l wobec 2,8 mg/l w grupie monoterapii (p<0,05). Podobnie, poziom IL-6 był znacząco niższy w grupie terapii skojarzonej (98,3 ng/l) w porównaniu do monoterapii (110,2 ng/l), z różnicą istotną statystycznie już od 4 tygodnia leczenia.
Czy bezpieczeństwo terapii skojarzonej przewyższa tradycyjną monoterapię?
Pod względem bezpieczeństwa, w grupie monoterapii odnotowano więcej przypadków działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (4 przypadki wzdęć [10,8%], 1 przypadek nudności [2,7%], 1 przypadek wymiotów [2,7%]) w porównaniu do grupy terapii skojarzonej (2 przypadki wzdęć [4,1%], brak nudności i wymiotów), choć różnice nie były istotne statystycznie (p>0,05). Nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych w żadnej z grup podczas całego okresu badania.
Jakie mechanizmy stoją za działaniem preparatu Zhibitai?
Mechanizm działania preparatu Zhibitai, zawierającego m.in. czerwony ryż (źródło naturalnych statyn), głóg (hawthorn), Rhizoma alismatis i Atractylodes macrocephala, może wyjaśniać dodatkowe korzyści obserwowane w grupie terapii skojarzonej. Składniki te nie tylko wspierają efekt hipolipemizujący, ale również mogą wykazywać działanie przeciwzapalne i poprawiać funkcje przewodu pokarmowego, co tłumaczy niższą częstość działań niepożądanych gastrycznych. Czerwony ryż zawiera kwasy lowastatynowe, natomiast głóg może promować trawienie, aktywować lipazę i zwiększać katabolizm tłuszczów.
Badacze podkreślają, że mechanizm miażdżycy jest badany od ponad dziesięciu dekad, a światowe badania wykazały, że stan zapalny jest podstawowym mechanizmem wyzwalającym miażdżycę. LDL i VLDL mogą być utleniane i modyfikowane, co aktywuje reakcję zapalną i sprzyja rozwojowi miażdżycy, podczas gdy HDL działa jako czynnik przeciwmiażdżycowy, transportując enzymy antyoksydacyjne do zakończenia utleniania lipidów. Białko CRP jest syntetyzowane i wydzielane przez wątrobę i stanowi nieswoisty wskaźnik ostrego stanu zapalnego, natomiast hs-CRP, który jest przydatny w wykrywaniu CRP w niskim stężeniu i reprezentuje stan zapalny niskiego stopnia, jest uznawany za marker choroby sercowo-naczyniowej. IL-6 i hs-CRP promują odpowiedź zapalną i uczestniczą w rozwoju miażdżycy.
- Badanie objęło 85 pacjentów z chorobą wieńcową i hiperlipidemią
- Dawkowanie: atorwastatyna 20 mg/dzień + Zhibitai 0,48 g 2x dziennie
- Okres obserwacji: 12 tygodni
- Ograniczenia: mała grupa badana, krótki okres obserwacji, brak oceny twardych punktów końcowych
- Wymagane są dalsze wieloośrodkowe badania dla potwierdzenia długoterminowego bezpieczeństwa
Jakie są implikacje kliniczne i przyszłe kierunki badań?
Wyniki badania sugerują, że połączenie atorwastatyny z kapsułkami Zhibitai może stanowić skuteczną i bezpieczną opcję terapeutyczną dla pacjentów z chorobą wieńcową i współistniejącą hiperlipidemią, zapewniając lepszą kontrolę profilu lipidowego oraz redukcję stanu zapalnego związanego z miażdżycą. Autorzy badania zwracają uwagę na ograniczenia swojego badania, w tym stosunkowo małą liczebność grup, krótki okres obserwacji oraz brak oceny wpływu na twarde punkty końcowe, takie jak zdarzenia sercowo-naczyniowe.
Potrzebne są dalsze badania wieloośrodkowe z dłuższym okresem obserwacji, aby w pełni ocenić długoterminowe korzyści i bezpieczeństwo takiego podejścia terapeutycznego. Niemniej jednak, uzyskane wyniki stanowią interesującą przesłankę do rozważenia terapii skojarzonej u pacjentów, którzy nie osiągają optymalnej kontroli parametrów lipidowych przy standardowym leczeniu statynami. Atorwastatyna w połączeniu z kapsułkami Zhibitai zapewnia skuteczność i bezpieczeństwo oraz jest znacząco skuteczna w zapobieganiu i kontroli miażdżycy.
Podsumowanie
Przeprowadzone w chińskim szpitalu uniwersyteckim badanie retrospektywne wykazało, że połączenie atorwastatyny z tradycyjnym preparatem Zhibitai przynosi lepsze efekty terapeutyczne niż monoterapia atorwastatyną u pacjentów z chorobą wieńcową i hiperlipidemią. W 12-tygodniowej obserwacji 85 pacjentów, grupa otrzymująca terapię skojarzoną osiągnęła znacząco lepsze wyniki w zakresie profilu lipidowego, szczególnie w redukcji LDL-C i podwyższeniu HDL-C. Terapia łączona skuteczniej obniżała również markery stanu zapalnego (hs-CRP i IL-6), wykazując jednocześnie mniej działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Mechanizm działania Zhibitai, zawierającego m.in. czerwony ryż i głóg, wspiera efekt hipolipemizujący i przeciwzapalny. Mimo obiecujących wyników, konieczne są dalsze badania wieloośrodkowe z dłuższym okresem obserwacji dla pełnej oceny długoterminowych korzyści i bezpieczeństwa tej terapii.
